中国科大揭示肝脏清除递送系统底层机制

记者从中国科学技术大学获悉，该校王育才、朱书、蒋为教授团队首次揭示出肝脏清除药物递送系统的底层机制，相关成果以研究长文形式于20日在《科学》杂志发表。该研究为破解困扰药物递送领域数十年的核心难题提供了普适性解决方案，显著提升肿瘤靶向治疗、mRNA疗法、基因编辑等疗法的递送效率与治疗效果，为生物医药递送技术的临床转化开辟新路径。

　　药物递送载体是现代生物医药领域的关键支撑，能有效解决化疗药物系统毒性高、核酸药物稳定性差、脂溶性药物生物利用度低等问题，推动了肿瘤靶向化疗、mRNA疫苗、基因疗法等的临床应用。但长期以来，递送载体给药后易被机体快速清除，导致靶标组织药量极低，如现有纳米药物向肿瘤的有效递送剂量不足总剂量的0.7%，严重制约治疗疗效，且学界缺乏安全普适的干预手段。

　　中国科大研究团队开展系统性研究发现，清除小鼠肠道共生菌后，聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒、溶瘤腺病毒等各类递送载体的肿瘤递送效率显著提升。这种提升可以直接转化为肿瘤化疗、溶瘤病毒疗法、蛋白替代疗法等抗肿瘤手段的疗效提升。同时，多器官基因递送与体细胞编辑效率也大幅增加。

　　团队还进一步揭示出肠道上皮细胞是感受细菌信号并调控肝脏免疫的核心枢纽，肠道内分泌系统分泌的血清素是沟通肠道菌与肝脏免疫系统的关键信使分子。

　　至此，完整的肠—肝免疫调控轴被研究者们首次勾勒出来。基于该发现，团队通过实验在多种疗法等模型中实现了疗效的显著提升。（记者 陈婉婉）

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